Das Gameplay von Legends of Runeterra ist im Vergleich zu anderen Kartenspielen ganz anders. Das Gameplay in LoR ist in Runden und Runden unterteilt. Jede Runde besteht aus abwechselnden Runden, in denen die Spieler verschiedene Aktionen ausführen können.
Während einer Runde tauschen die Spieler Aktionen aus – einer greift an, während der andere verteidigt, und umgekehrt. Ein Spieler erhält einen Angriffsmarker (das unter Manapunkten sichtbare Schwertsymbol) und der andere muss verteidigen. Der Angreifer kann die Einheiten auswählen, die angegriffen werden sollen, und der Verteidiger kann bestimmen, wie er den eingehenden Schlag blockieren wird. In jeder Runde können Sie zusätzliche Einheiten und Zaubersprüche verwenden (spielen). Was sehr wichtig ist, Sie erhalten Ihre Manapunkte nicht in der nächsten Runde wiederhergestellt, sondern erst zu Beginn der nächsten Runde.
Ihr Zug endet, wenn Sie eine Einheit oder einen Zauber spielen und Ihr Gegner Zeit hat, sich zu bewegen. Wenn beide Spieler an der Reihe sind, ohne eine Aktion auszuführen, ist die Runde beendet.